倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑

倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑

Beclometasone Dipropionate and Formoterol Inhalation Aerosol

Beilvmisong?Fumoteluo?Xiru?Qiwuji

本品適用于哮喘規(guī)律治療，本品聯(lián)合用藥形式(吸入性糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑)適用于以下情況：-使用吸入性糖皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑未獲良好控制的患者；-使用吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑已獲得控制的患者。注：本品不推薦用于哮喘急性發(fā)作的治療。

每瓶120撳，每撳含丙酸倍氯米松100μg和富馬酸福莫特羅6μg。

本品僅供吸入使用。本品不推薦用于哮喘的初始治療。????本品的使用劑量因人而異，應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)整。不但在開(kāi)始使用復(fù)方制劑治療時(shí)要考慮這一點(diǎn)，而且在劑量調(diào)整時(shí)也要考慮。如果復(fù)方吸入制劑能提供的劑量組合不是患者所需要的劑量組合，應(yīng)給患者處方合適劑量的β2-受體激動(dòng)劑吸入劑和/或皮質(zhì)激素吸入劑。????本品中丙酸倍氯米松的特點(diǎn)是超細(xì)顆粒分布，這比非超細(xì)顆粒分布配方中丙酸倍氯米松的療效更強(qiáng)(本品中超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松100μg相當(dāng)于非超細(xì)顆粒配方中丙酸倍氯米松250μg)。因此，本品中丙酸倍氯米松的每日總劑量應(yīng)低于非超細(xì)顆粒配方中丙酸倍氯米松的每日總劑量。????在患者從非超細(xì)顆粒配方的丙酸倍氯米松轉(zhuǎn)換使用本品時(shí)應(yīng)考慮降低丙酸倍氯米松的劑量，并應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。18歲及以上成年人的推薦劑量：????每日二次，每次1或2撳。每日最大劑量為4撳。兒童和18歲以下青少年的推薦劑量：????尚無(wú)本品在12歲以下兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)，在12歲至18歲之間青少年中使用的資料也有限，因此在未獲得進(jìn)一步資料前，不推薦在兒童和18歲以下青少年中使用。????患者應(yīng)該由醫(yī)生進(jìn)行定期再次評(píng)估，以確保患者使用最佳治療劑量，并且只有在醫(yī)生建議下才能改變。應(yīng)將藥物劑量逐步調(diào)整到能持續(xù)有效控制哮喘癥狀的最低劑量。當(dāng)使用最低推薦劑量能持續(xù)控制哮喘癥狀時(shí)，下一步治療方案可包括嘗試單獨(dú)使用吸入性糖皮質(zhì)激素治療。????治療期間，即使沒(méi)有哮喘癥狀，患者亦應(yīng)每日使用本品。特殊患者人群：????老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。目前尚無(wú)在肝或腎損害的患者中使用本品的資料(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑使用說(shuō)明：????為了保證正確使用本品，醫(yī)生或其他醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)指導(dǎo)患者正確使用吸入裝置。????正確使用壓力定量吸入裝置對(duì)治療成功很重要，建議患者仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，并按照說(shuō)明書(shū)中的指導(dǎo)使用吸入裝置。????在第一次使用吸入裝置前，或者在14天(或者更長(zhǎng)時(shí)間)沒(méi)有使用本吸入裝置后再次使用前，應(yīng)向空氣中試撳一撳以保證吸入裝置工作良好。????患者在吸入時(shí)應(yīng)站立或坐直。????按照下列步驟操作：????1.去掉噴嘴保護(hù)帽并進(jìn)行檢查，噴嘴應(yīng)干凈、無(wú)灰塵、無(wú)污垢或其他異物。????2.盡可能慢而深地呼氣。????3.垂直握住鋁瓶，瓶體向上，將噴嘴放入口中。勿咬噴嘴。????4.同時(shí)用嘴慢而深地吸氣，在開(kāi)始吸氣后按壓吸入裝置頂部撳出一撳。????5.盡可能長(zhǎng)的屏住呼吸，最后從口中取出吸入裝置，慢慢呼氣。勿對(duì)吸入裝置呼氣。????如果需要第2撳，保持吸入裝置于垂直位置約半分鐘，重復(fù)第2-4步。用完后蓋上保護(hù)帽。注意：????第2-5步不要進(jìn)行太快。????如果吸入后從吸入裝置或口側(cè)出現(xiàn)汽霧，應(yīng)從第2步開(kāi)始重復(fù)操作。????對(duì)于手無(wú)力的患者可以雙手握住吸入裝置，此時(shí)，食指應(yīng)放在吸入裝置頂部，兩個(gè)拇指放在吸入裝置底部。????患者吸入完畢后應(yīng)清洗口腔、用水嗽口或刷牙(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。清潔：????建議患者應(yīng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)中的清潔指導(dǎo)。常規(guī)清潔吸入裝置時(shí)，患者應(yīng)取下噴嘴保護(hù)帽，用干布擦凈噴嘴內(nèi)外側(cè)。不能用水或其它液體清洗噴嘴。????難以同步進(jìn)行氣霧劑驅(qū)動(dòng)噴霧和呼吸吸入的患者，可以使用適當(dāng)?shù)膬?chǔ)霧裝置(如：AeroChamberPlus)。患者應(yīng)咨詢醫(yī)生、藥劑師或護(hù)士使用和管理吸入裝置(或儲(chǔ)霧裝置)的正確方法，以確保吸入的藥物以最佳的方式輸送到肺部。使用儲(chǔ)霧裝置(如：AeroChamber?Plus)的患者可通過(guò)儲(chǔ)霧裝置進(jìn)行一次連續(xù)緩慢的深吸而實(shí)現(xiàn)藥物吸入，在驅(qū)動(dòng)噴霧和呼吸之間沒(méi)有任何的延遲。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每撳含丙酸倍氯米松100微克和富馬酸福莫特羅6微克。輔料為乙醇、鹽酸、HFA-134a(拋射劑)。

本品在耐壓容器中的藥液為無(wú)色至淡黃色澄清溶液，撳壓閥門(mén)，藥液即呈霧狀噴出。

由于本品含有丙酸倍氯米松和富馬酸福莫特羅，可以預(yù)計(jì)與每一成份相關(guān)的不良反應(yīng)的類(lèi)型和嚴(yán)重程度。這兩種化合物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)增加其他的不良事件。與使用丙酸倍氯米松和富馬酸福莫特羅固定劑量組合(啟爾暢)或其中任一成份有關(guān)的不良事件，按照器官系統(tǒng)分類(lèi)列出如下。發(fā)生率定義為：十分常見(jiàn)(≥1/10),常見(jiàn)(≥1/100和＜1/10),偶見(jiàn)(≥1/1000和＜1/100),罕見(jiàn)(≥1/10000和＜1/1000)和十分罕見(jiàn)(≤1/10000)。常見(jiàn)和不常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)(ADR)來(lái)自臨床試驗(yàn)資料。未考慮安慰劑組的發(fā)生率。 系統(tǒng)器官分類(lèi) 不良反應(yīng) 頻率 感染和傳染 咽炎、口腔念珠菌病、肺炎(慢阻肺病人) 常見(jiàn) 流感、口腔真菌感染、咽和食管念珠菌病、陰道念珠菌病、胃腸炎、鼻竇炎、鼻炎 偶見(jiàn) 血液和淋巴系統(tǒng)異常 粒細(xì)胞減少 偶見(jiàn) 血小板減少 十分罕見(jiàn) 免疫系統(tǒng)異常 過(guò)敏性皮炎 偶見(jiàn) 過(guò)敏反應(yīng)包括口唇、面部、眼睛和咽部紅斑和水腫 十分罕見(jiàn) 內(nèi)分泌異常 腎上腺皮質(zhì)抑制 十分罕見(jiàn) 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 低血鉀、高血糖 偶見(jiàn) 精神異常 坐立不安 偶見(jiàn) 精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、行為異常、睡眠異常、幻覺(jué)、抑郁、焦慮、攻擊行為(主要見(jiàn)于兒童) 不詳 神經(jīng)系統(tǒng)異常 頭痛 常見(jiàn) 震顫、眩暈 偶見(jiàn) 眼異常 青光眼、白內(nèi)障 十分罕見(jiàn) 耳和迷路異常 耳咽鼓炎 偶見(jiàn) 心臟異常 心悸、心電圖QTc間期延長(zhǎng)、心電圖改變、心動(dòng)過(guò)速、快速型心律失常 偶見(jiàn) 室性期外收縮、心絞痛 罕見(jiàn) 血管異常 充血、面紅 偶見(jiàn) 呼吸、胸部縱隔異常 發(fā)聲困難 常見(jiàn) 咳嗽、咯痰、咽喉刺激、哮喘危象 偶見(jiàn) 矛盾性支氣管痙攣 罕見(jiàn) 呼吸困難、哮喘加重 十分罕見(jiàn) 胃腸道異常 腹瀉、口干、消化不良、吞咽困難、口唇灼燒感、惡心、味覺(jué)障礙 偶見(jiàn) 皮膚和皮下組織異常 瘙癢、皮疹、多汗、蕁麻疹 偶見(jiàn) 血管神經(jīng)性水腫 罕見(jiàn) 肌肉骨骼與結(jié)締組織異常 肌肉痙攣、肌痛 偶見(jiàn) 兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩 十分罕見(jiàn) 腎和泌尿系統(tǒng)異常 腎炎 罕見(jiàn) 一般情況和給藥部位異常 外周水腫 十分罕見(jiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 C反應(yīng)蛋白增加、血小板計(jì)數(shù)增加、游離脂肪酸增加、血胰島素增加、血酮體增加、血皮質(zhì)醇降低 偶見(jiàn) 血壓升高、血壓降低 罕見(jiàn) 骨密度降低 十分罕見(jiàn) 在國(guó)外已批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)尚未獲批適應(yīng)癥慢性阻塞性肺病患者的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，報(bào)告一例相關(guān)的非嚴(yán)重的肺炎病例。在慢性阻塞性肺病臨床試驗(yàn)中觀察到的其他不良反應(yīng)為：血皮質(zhì)醇減少和心房顫動(dòng)。與其他吸入性治療類(lèi)似，可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。在所觀察到的不良反應(yīng)中，典型的與福莫特羅有關(guān)的為：低血鉀、頭痛、震顫、心悸、咳嗽、肌肉痙攣和QTc間期延長(zhǎng)。典型的與丙酸倍氯米松有關(guān)的不良反應(yīng)有：口腔真菌感染、口腔念珠菌病、發(fā)聲困難、咽喉刺激。使用本品后用水嗽口或清洗口腔或刷牙可減少發(fā)聲困難和念珠菌病的發(fā)生率。有癥狀的念珠菌病可以給予局部抗真菌治療，無(wú)需停用本品。長(zhǎng)期高劑量使用吸入性糖皮質(zhì)激素(例如丙酸倍氯米松)治療時(shí)可能發(fā)生以下全身效應(yīng)：腎上腺皮質(zhì)抑制、骨密度降低、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、白內(nèi)障和青光眼(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢，眼睛、面部、口唇、咽喉部紅斑和水腫。

已知對(duì)丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅二水合物和/或任何輔料過(guò)敏者禁用。

1、長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，例如本品的活性成份之一福莫特羅，可增加與哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。2、目前，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)尚不足以確定同時(shí)使用吸入糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物或其他長(zhǎng)效哮喘控制藥物可降低源于LABA的與哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。3、對(duì)照臨床研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，LABA可增加兒童和青少年與哮喘相關(guān)的住院治療。4、運(yùn)動(dòng)員慎用。5、有下列疾病的患者慎用(可能需要監(jiān)測(cè))：心律失常，特別是三度房室傳導(dǎo)阻滯和快速型心律失常(心動(dòng)過(guò)速和/或不規(guī)則心率)，特發(fā)性主動(dòng)脈瓣下狹窄，肥大性阻塞性心肌病，重度心臟疾病，特別是急性心肌梗塞、缺血性心臟病、充血性心力衰竭，閉塞性血管疾病，特別是動(dòng)脈硬化、高血壓和動(dòng)脈瘤。6、已知或可疑QTc間期延長(zhǎng)(QTc＞0.44秒)的患者(先天性或藥物誘導(dǎo))慎用本品。福莫特羅本身可能誘導(dǎo)QTc間期延長(zhǎng)。7、有甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、嗜鉻細(xì)胞瘤和未經(jīng)治療的低鉀血癥的患者也應(yīng)慎用本品。8、使用β2-受體激動(dòng)劑治療時(shí)可能引起潛在的嚴(yán)重的低血鉀。重度哮喘患者需特別注意，因?yàn)槿毖蹩杉訌?qiáng)低血鉀效應(yīng)。低血鉀還可因其他可誘導(dǎo)低血鉀的伴隨藥物治療而加重，這些藥物包括黃嘌呤衍生物、類(lèi)固醇和利尿劑(見(jiàn)【藥物相互作用】)。在不穩(wěn)定性哮喘患者中使用大量“急救”支氣管擴(kuò)張劑時(shí)也需特別注意，建議在這種情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀水平。9、吸入福莫特羅可能引起血糖升高，因此，糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖。10、如果計(jì)劃使用鹵代類(lèi)麻醉藥，應(yīng)確保在開(kāi)始麻醉前至少12小時(shí)不要使用本品，因有引起心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。11、與所有含皮質(zhì)激素的吸入性藥物一樣，活動(dòng)或靜止期肺結(jié)核、氣道真菌和病毒感染的患者應(yīng)慎用本品。12、不可無(wú)故突然中斷本品治療。13、假如患者發(fā)現(xiàn)治療無(wú)效時(shí)應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。急救支氣管擴(kuò)張劑使用增加意味著病情加重，此時(shí)應(yīng)重新評(píng)估哮喘治療。哮喘突然加重并且進(jìn)行性惡化，具有潛在的生命危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行緊急醫(yī)學(xué)評(píng)估。應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療，可采用吸入或口服激素治療，如果懷疑感染則采用抗生素治療。14、患者在哮喘惡化或明顯加重或急性加重時(shí)不能使用本品作為初始治療。本品治療期間仍可能發(fā)生嚴(yán)重的哮喘相關(guān)不良事件和哮喘加重，此時(shí)患者應(yīng)繼續(xù)用藥，但是如在初始治療后仍不能控制哮喘癥狀或癥狀加重，則應(yīng)咨詢醫(yī)生。15、與其他吸入性治療一樣，本品使用后也可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣，出現(xiàn)迅速加重的喘鳴和氣短。此時(shí)應(yīng)立即停用本品，并立即使用短效吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療，必要時(shí)評(píng)估患者并考慮其它治療方案。16、本品不推薦用于哮喘的初始治療。17、建議患者隨身攜帶短效支氣管擴(kuò)張劑以治療哮喘急性發(fā)作。18、即使沒(méi)有哮喘癥狀，患者亦應(yīng)按照處方每日使用本品。使用本品應(yīng)對(duì)哮喘癥狀，但不用于常規(guī)預(yù)防性使用，如運(yùn)動(dòng)前。如有該類(lèi)使用，應(yīng)考慮攜帶單獨(dú)的短效支氣管擴(kuò)張劑。19、哮喘癥狀一旦控制，應(yīng)考慮逐漸減少本品的劑量。在治療逐漸減量的時(shí)候常規(guī)評(píng)估患者很重要，應(yīng)使用本品最小的有效劑量(見(jiàn)【用法用量】)。20、任何吸入性糖皮質(zhì)激素都可能發(fā)生全身反應(yīng)，特別是在長(zhǎng)期使用高劑量治療時(shí)。吸入用藥比口服用藥發(fā)生這些反應(yīng)要少。可能的全身反應(yīng)包括：庫(kù)欣綜合征、庫(kù)欣樣特征、腎上腺皮質(zhì)抑制、骨密度降低、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、白內(nèi)障和青光眼和非常罕見(jiàn)的，一系列的心理或行為的影響，包括精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、睡眠障異常、焦慮、抑郁或攻擊行為(特別是兒童)。因此，定期評(píng)估患者并將吸入性糖皮質(zhì)激素劑量減少到能夠有效控制哮喘的最低劑量很重要。21、單劑量藥代動(dòng)力學(xué)資料(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)表明，使用適當(dāng)?shù)膬?chǔ)霧裝置(如：AeroChamberPlus)吸入本品與使用標(biāo)準(zhǔn)吸入裝置相比，不增加福莫特羅全身總暴露，能降低17-單丙酸倍氯米松全身暴露，而從肺部到達(dá)全身循環(huán)的丙酸倍氯米松原型增加；使用指定的儲(chǔ)霧裝置吸入本品時(shí)，由于丙酸倍氯米松及其活性代謝物的全身總暴露沒(méi)有變化，不增加全身作用的風(fēng)險(xiǎn)。22、長(zhǎng)期使用高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)抑制和急性腎上腺皮質(zhì)危象。年齡小于16歲的兒童服用/吸入高于推薦劑量的丙酸倍氯米松可能更危險(xiǎn)。可能誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)危象的情況包括：創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或快速減少劑量。出現(xiàn)的癥狀較為模糊，可能包括厭食、腹痛、體重減輕、乏力、頭痛、惡心、嘔吐、低血壓、意識(shí)減退、低血糖和癲癇發(fā)作。應(yīng)激或擇期手術(shù)期間應(yīng)考慮是否給予額外的全身皮質(zhì)激素治療。23、當(dāng)有理由懷疑腎上腺皮質(zhì)功能因之前的全身皮質(zhì)激素治療而損傷時(shí)，轉(zhuǎn)換為本品治療應(yīng)謹(jǐn)慎。24、患者從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)換為吸入皮質(zhì)激素治療時(shí)，腎上腺的損傷仍可持續(xù)一定的時(shí)間。過(guò)去曾使用高劑量皮質(zhì)激素緊急治療、長(zhǎng)期接受吸入皮質(zhì)激素治療或高劑量吸入皮質(zhì)激素治療的患者都可能存在風(fēng)險(xiǎn)。在緊急和擇期手術(shù)等可能導(dǎo)致應(yīng)激的情況下，患者腎上腺皮質(zhì)功能可能受到損傷，應(yīng)考慮使用合適的皮質(zhì)激素治療。在手術(shù)前，醫(yī)生應(yīng)評(píng)估患者的腎上腺受損程度。25、本品含有少量乙醇(約每撳7毫克)，但治療劑量中的乙醇可忽略不計(jì)，對(duì)患者沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。26、建議患者在吸入處方劑量的藥品后清洗口腔、用水嗽口或刷牙，以減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。27、請(qǐng)注意分發(fā)日期和包裝盒上打印的失效日期之間應(yīng)至少有5個(gè)月時(shí)間。28、請(qǐng)置于兒童接觸不到的地方。29、本品不太可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力產(chǎn)生影響。

尚無(wú)拋射劑四氟乙烷(HFA134a)在人類(lèi)妊娠和哺乳期安全的經(jīng)驗(yàn)或證據(jù)，但動(dòng)物研究并未發(fā)現(xiàn)四氟乙烷(HFA134a)對(duì)生殖功能或胚胎發(fā)育產(chǎn)生有臨床意義的相關(guān)不良影響。妊娠????尚無(wú)本品在妊娠婦女中使用的相關(guān)臨床資料。動(dòng)物研究顯示：在高劑量丙酸倍氯米松和福莫特羅復(fù)方制劑全身暴露后有生殖毒性(見(jiàn)【藥理毒理】)。由于β2-擬交感神經(jīng)藥物對(duì)分娩有抑制作用，不推薦妊娠患者使用福莫特羅(特別是在妊娠后期或分娩時(shí))，沒(méi)有更安全的選擇時(shí)除外。僅在預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期謹(jǐn)慎使用本品。哺乳????尚無(wú)本品在哺乳期婦女中使用的相關(guān)臨床資料。考慮到其他皮質(zhì)激素可分泌入乳汁，丙酸倍氯米松也可能分泌入乳汁(雖然無(wú)動(dòng)物試驗(yàn)資料)。尚不清楚福莫特羅是否進(jìn)入人類(lèi)乳汁，在哺乳期動(dòng)物乳汁中可以檢測(cè)到。哺乳期婦女僅在預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)考慮使用本品。

見(jiàn)【用法用量】。

見(jiàn)【用法用量】。

藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：???丙酸倍氯米松通過(guò)酯酶代謝很快，細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不參與代謝。藥效學(xué)相互作用：????1、哮喘患者應(yīng)避免使用β-受體阻滯劑(包括滴眼液)，如果必須使用β-受體阻滯劑，福莫特羅的效應(yīng)可能被減弱或抵消。????2、聯(lián)合使用其他β-腎上腺素能藥物能產(chǎn)生潛在的疊加作用，將福莫特羅與茶堿或其他β-腎上腺素能藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。????3、同時(shí)使用奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、酚噻嗪類(lèi)、抗組胺藥、單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可能延長(zhǎng)QTc間期和增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。????4、左旋多巴、左旋甲狀腺素、催產(chǎn)素和乙醇可能削弱心臟對(duì)β2-擬交感神經(jīng)藥物的耐受性。????5、同時(shí)使用單胺氧化酶抑制劑及有類(lèi)似特性的藥物(如呋喃唑酮、甲基芐肼)可能促發(fā)高血壓反應(yīng)。????6、患者同時(shí)使用鹵代類(lèi)麻醉藥有增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。????7、同時(shí)使用黃嘌呤衍生物、類(lèi)固醇或利尿劑可能增加β2-受體激動(dòng)劑潛在的低血鉀效應(yīng)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。低血鉀對(duì)于使用毛地黃糖甙治療的患者有增加心律失常的傾向。????8、本品含有少量乙醇，對(duì)于特別敏感的患者，如果同時(shí)服用雙硫侖或甲硝唑理論上有可能發(fā)生相互作用。

研究顯示，哮喘患者連續(xù)吸入本品達(dá)12撳(總計(jì)丙酸倍氯米松1200微克，福莫特羅72微克)未引起生命體征異常，也未觀察到嚴(yán)重或重度不良事件。過(guò)量福莫特羅可以導(dǎo)致典型的β2-腎上腺素能激動(dòng)劑的效應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛、震顫、嗜睡、心悸、心動(dòng)過(guò)速、室性心律失常、QTc間期延長(zhǎng)、代謝性酸中毒、低血鉀、高血糖。如果福莫特羅過(guò)量，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀，應(yīng)進(jìn)行支持和對(duì)癥治療，嚴(yán)重病例需住院。可考慮謹(jǐn)慎使用心臟選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，此時(shí)需注意β-腎上腺素能阻滯劑可能引起支氣管痙攣。急性吸入超過(guò)推薦劑量的丙酸倍氯米松可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能暫時(shí)抑制，這不需采取緊急措施。腎上腺皮質(zhì)功能可在幾天內(nèi)恢復(fù)，可由血漿可的松檢測(cè)水平進(jìn)行證實(shí)。這些患者應(yīng)按足以控制哮喘的劑量繼續(xù)治療。長(zhǎng)期過(guò)量吸入丙酸倍氯米松有腎上腺皮質(zhì)抑制的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。此時(shí)可能需要監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。應(yīng)當(dāng)使用足以控制哮喘的劑量繼續(xù)治療。沒(méi)有充分的證據(jù)可以確定，透析是否對(duì)本品過(guò)量有益。

藥理作用????本品為丙酸倍氯米松和福莫特羅組成的復(fù)方制劑。????丙酸倍氯米松：為人工合成的強(qiáng)效腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗過(guò)敏等作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管粘膜腫脹，解除支氣管痙攣。????福莫特羅：為長(zhǎng)效選擇性的β2受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管平滑肌痙攣及抗變態(tài)反應(yīng)作用。體外研究已經(jīng)表明，福莫特羅與β2-受體的激動(dòng)活性比受體高200倍。????盡管在支氣管平滑肌中β2-受體是主要的腎上腺素能受體，且在心臟中，β1-受體也是主要的受體，但是，在人體心臟中，β2-受體約占全部β-腎上腺素能受體的10-50%。目前尚不明確這些受體的準(zhǔn)確功能，即使是高選擇性的β2-激動(dòng)劑也可能對(duì)心臟產(chǎn)生影響。毒理研究????在動(dòng)物研究中丙酸倍氯米松和福莫特羅合用和單用的毒性主要是其藥理活性的擴(kuò)大。犬試驗(yàn)中觀察到丙酸倍氯米松的免疫抑制活性和福莫特羅已知的心血管效應(yīng)。兩種化合物合用未見(jiàn)毒性增加，也未觀察到非預(yù)期事件發(fā)生。????大鼠生殖研究顯示劑量依賴效應(yīng)。兩種化合物合用與雌性動(dòng)物生殖能力減弱和胚胎毒性有關(guān)。已知妊娠動(dòng)物使用高劑量皮質(zhì)激素可能引起胚胎發(fā)育異常，包括顎裂和子宮內(nèi)發(fā)育遲緩，故丙酸倍氯米松/福莫特羅合用所發(fā)生的情況可能是由丙酸倍氯米松所致。這些效應(yīng)僅在暴露于高水平代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松(患者預(yù)期血漿水平的200倍)時(shí)才可能出現(xiàn)。此外，已知β2-擬交感神經(jīng)藥物具抗分娩作用，因此在動(dòng)物研究中觀察到妊娠和分娩時(shí)間延長(zhǎng)。這些效應(yīng)在母體血漿福莫特羅水平低于本品治療劑量下血漿福莫特羅水平時(shí)也可能出現(xiàn)。

已對(duì)活性成份丙酸倍氯米松和福莫特羅固定復(fù)方制劑(本品)與單個(gè)成份的全身暴露進(jìn)行了比較。????在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康受試者接受單劑本品(100微克/6微克，4撳)或單劑非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂(CFC)配方(250微克，4撳)和福莫特羅四氟乙烷(HFA134a)(6微克，4撳)配方治療，本品組超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松的主要活性代謝產(chǎn)物(17-單丙酸倍氯米松)的血漿濃度—時(shí)間曲線下面積和其最大血漿濃度比非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂(CFC)配方組分別低35%和19%,但本品組的吸收卻較單用非超細(xì)顆粒丙酸倍氯米松氟里昂(CFC)配方組快(0.5小時(shí)：2小時(shí))。????對(duì)于福莫特羅，給予固定組合或自由組合后血漿最大濃度相似，給予本品后的全身暴露略高于給予自由組合。????未觀察到丙酸倍氯米松與福莫特羅之間的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)(全身)相互作用。????在一項(xiàng)健康志愿者參加的研究中，與使用標(biāo)準(zhǔn)吸入裝置相比，使用Aerochamber?Plus儲(chǔ)霧裝置吸入本品使丙酸倍氯米松活性代謝物17-單丙酸倍氯米松和福莫特羅肺部輸送量分別增加41%和45%。福莫特羅原型全身總暴露不變，17-單丙酸倍氯米松全身總暴露下降10%,丙酸倍氯米松原型全身總暴露增加。丙酸倍氯米松：????丙酸倍氯米松是與糖皮質(zhì)激素受體親和力很弱的前體藥物，它通過(guò)酯酶水解為活性代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松，17-單丙酸倍氯米松比前體藥物丙酸倍氯米松有更強(qiáng)的局部抗炎活性。吸收、分布和代謝????吸入的丙酸倍氯米松迅速通過(guò)肺被吸收，在吸收前通過(guò)酯酶轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松，酯酶存在于大多數(shù)組織中。全身的活性代謝產(chǎn)物來(lái)自肺吸收(36%)和吞咽部分的胃腸道吸收。吞咽的丙酸倍氯米松的生物利用度可以忽略不計(jì)，但41%進(jìn)入循環(huán)前已轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松。全身暴露與吸入劑量增加約呈線性關(guān)系。????吸入后丙酸倍氯米松原型和17-單丙酸倍氯米松的絕對(duì)生物利用度分別約為標(biāo)示劑量的2%和62%。????靜脈給藥后丙酸倍氯米松及其活性代謝產(chǎn)物的分布特征為血漿清除率高(分別為150升/小時(shí)和120升/小時(shí))，丙酸倍氯米松的穩(wěn)態(tài)分布容積小(20升)，其活性代謝產(chǎn)物的組織分布大(424升)。????血漿蛋白結(jié)合為中等強(qiáng)度。排泄????丙酸倍氯米松主要以極性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)糞便排泄。丙酸倍氯米松及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟的排泄可以忽略不計(jì)。丙酸倍氯米松及17-單丙酸倍氯米松的終末清除半衰期分別為0.5小時(shí)和2.7小時(shí)。特殊人群????丙酸倍氯米松在腎或肝損傷患者中的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。但是，由于丙酸倍氯米松通過(guò)存在于腸液、血清、肺和肝臟中的酯酶非常迅速地代謝，產(chǎn)生極性更強(qiáng)的產(chǎn)物21-單丙酸倍氯米松、17-單丙酸倍氯米松和倍氯米松，因而肝損傷不會(huì)改變丙酸倍氯米松的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性特征。????由于丙酸倍氯米松或其代謝產(chǎn)物在尿液中檢測(cè)不到，因此腎損傷患者的全身暴露不會(huì)增加。福莫特羅：吸收和分布????福莫特羅吸入后通過(guò)肺和胃腸道被吸收。經(jīng)壓力定量吸入裝置給藥后吞咽的劑量約占吸入劑量的60%-90%,吞咽部分的至少65%從胃腸道吸收。口服給藥后0.5-1小時(shí)原型藥物血漿濃度達(dá)到峰值。福莫特羅血漿蛋白結(jié)合率為61%-64%，其中34%與白蛋白結(jié)合。在治療劑量所達(dá)到的血藥濃度范圍內(nèi)其結(jié)合是不飽和的。口服給藥的清除半衰期為2-3小時(shí)。吸入富馬酸福莫特羅12-96微克后，福莫特羅的吸收呈線性。代謝????福莫特羅代謝廣泛，主要途徑包括在酚羥基位點(diǎn)結(jié)合反應(yīng)，與葡萄糖醛酸結(jié)合后的產(chǎn)物是無(wú)活性的。第二條主要途徑為O-脫甲基化后在酚2'-羥基位的結(jié)合反應(yīng)。細(xì)胞色素P450同工酶CYP2D6、CYP2C19和CYP2C9參與了福莫特羅的O-脫甲基化反應(yīng)。肝臟為主要的代謝部位。福莫特羅在治療濃度下不抑制CYP450酶。排泄????通過(guò)干粉吸入裝置單劑吸入福莫特羅，在12-96微克劑量范圍內(nèi)尿累積排泄呈線性增加，以原型和總福莫特羅排泄的量平均為吸入劑量的8%和25%。12例健康受試者單劑吸入120微克后測(cè)定血漿濃度，結(jié)果顯示平均終末清除半衰期為10小時(shí)。(R，R)和(S，S)異構(gòu)體分別約占尿中排出的原型藥物的40%和60%。在研究的劑量范圍內(nèi)兩種異構(gòu)體的相對(duì)比例保持恒定，沒(méi)有證據(jù)表明重復(fù)給藥后一種異構(gòu)體累積會(huì)大于另一種異構(gòu)體。????健康受試者口服給藥后(40-80微克)，劑量的6-10%以原型出現(xiàn)在尿中，劑量的8%以葡糖苷酸的形式排泄。????總計(jì)福莫特羅口服劑量的67%通過(guò)尿液排泄(主要以代謝產(chǎn)物的形式)，其余部分通過(guò)糞便排泄。福莫特羅的腎清除率為150毫升/分鐘。特殊人群????肝/腎損傷患者：尚未在肝或腎損傷的患者中研究福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)。但是，由于福莫特羅主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝消除，因此重度肝硬化患者的暴露量可能會(huì)增加。

分發(fā)給患者之前：2～8℃貯存(不超過(guò)15個(gè)月)。分發(fā)給患者之后：25℃以下貯存(不超過(guò)5個(gè)月)。本品系壓力鋁瓶裝，禁止暴露于50℃以上的溫度或刺穿鋁瓶體。

具定量閥門(mén)的壓力鋁瓶。1瓶/盒。

20個(gè)月。

公司名稱(chēng)：CHIESI?FARMACEUTICI?SPA 公司地址：VIA?PALERMO?26/A-43122?PARMA,?ITALY 生產(chǎn)廠名稱(chēng)：CHIESI?FARMACEUTICI?SPA 生產(chǎn)廠地址：VIA?SAN?LEONARDO?96,?-43122?PARMA?(PR),?ITALY 電話號(hào)碼：+39?0521?2791 傳真號(hào)碼：+39?0521?774468