注射用重組人干擾素β-1b

注射用重組人干擾素β-1b

Recombinant human interferon beta-1b for injection

Zhusheyong Chongzuren Ganraosu Beita Yibi

·最近兩年內有兩次及以上復發的復發緩解型多發性硬化的病人。·繼發進展型多發性硬化的病人，具有以復發為跡象的活動性病變。

使用重組人干擾素β-1b的治療應該在有治療該病經驗的醫生指導下進行。成人重組人干擾素β-1b的推薦劑量為250μg(8.0MIU)，溶解為1ml的溶液(參見“使用/操作說明”)，隔日皮下注射。兒童和青少年未在兒童和青少年中進行過正式的臨床試驗或藥代動力學研究，不過有限的已公布數據顯示，對12至16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素β-1b8.0MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用本品的信息，因此，本品不應用于此年齡組。在開始治療時一般推薦采用劑量滴定的方法。患者開始應隔日皮下注射62.5μg(0.25ml)，然后慢慢升至隔日250μg(1.0ml)的劑量(見表A)。如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段。為了獲得充分療效，應達到隔日250μg(1.0ml)的劑量。表A：劑量滴定時間表* 治療天數 劑量 容積 1，3，5 62.5μg 0.25ml 7，9，11 125μg 0.5ml 13，15，17 187.5μg 0.75ml 19，21，23等 250μg 1.0ml *如果發生任何顯著不良反應可調整滴定時段。最佳劑量未被完全闡明。目前尚不清楚患者的療程應多長。目前，對于復發緩解型多發性硬化患者，積累了長達5年的臨床對照試驗的隨訪數據，對繼發進展型多發性硬化患者則有長達3年的跟蹤隨訪數據，同時對繼發進展型多發性硬化患者也積累了長達4.5年的無對照跟蹤隨訪數據。對于復發緩解型多發性硬化，前兩年的治療已被證明有效，后三年獲得的數據表明重組人干擾素β-1b在整個時期具有持續的治療效果。對于繼發進展型多發性硬化，在對照性臨床試驗條件下進行長達三年的治療，得到的兩年的有限數據表明療效確切。對于具有單個臨床事件提示多發性硬化的患者，兩年內療效確切。不推薦對最近兩年內復發少于兩次的復發緩解型多發性硬化患者或最近兩年內無活動性病變的繼發-進展型多發性硬化的患者使用本品進行治療。如果患者無響應，例如EDSS評分在六個月內維持穩定的級數，或在一年的重組人干擾素β-1b治療期中至少需要三個療程的促腎上腺皮質激素(ACTH)或皮質類固醇治療，使用本品的治療應停止。

0.3mg/支。配制好的溶液中每ml含有重組人干擾素β-1b250μg(8.0MIU)。

化學名稱：重組人干擾素β-1b分子量：19878±2Da所用輔料：小瓶(用于配制注射用溶液的粉末)：人白蛋白、甘露醇稀釋液(氯化鈉溶液5.4mg/ml(0.54%w/v))：氯化鈉、注射用水

白色塊狀疏松體，用附帶稀釋液溶解后呈無色或微黃色澄明液體。

安全性特征總結在治療初期不良反應發生普遍，但通常會隨著進一步治療而減退。最常觀察到的不良反應是主要由該藥藥理作用引起的流感樣綜合征(發燒、寒顫、關節痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛)和注射部位反應。在使用重組人干擾素β-1b后經常發生注射部位反應。變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死或非特異性反應和使用本品明顯相關。在開始治療時通常推薦使用劑量滴定以增加對本品的耐受性(見用法用量)。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣癥狀。注射部位反應的發生可通過使用自動注射器來減少。不良反應列表下面列出的不良反應來源于本品的臨床試驗報告(表1，不良事件和實驗室異常)和上市后監測(表2，頻率-已知-根據匯總臨床試驗報告得出的報告率，按非常常見≥1/10，常見≥1/100至＜1/10，少見≥1/1,000至＜1/100，罕見≥1/10,000至＜1/1,000，非常罕見＜1/10,000進行分類)。因為多發性硬化患者使用本品的經驗有限，因此可能有尚未觀測到的非常罕見的不良事件。表1(發生率≥10%的不良事件和實驗室異常和相應的安慰劑下發生率；根據臨床試驗報告的發生率＜10%的顯著相關副作用) 系統器官分類 不良事件和實驗室異常 單個事件提示多發性硬化 (BENEFIT試驗) 繼發進展型多發性硬化 (歐洲試驗) 繼發進展型多發性硬化 (北美洲試驗) 復發緩解型多發性硬化 重組人干擾素β-1b 250μg (安慰劑) n=292(n=176) 重組人干擾素β-1b 250μg (安慰劑) n=360(n=358) 重組人干擾素β-1b 250μg (安慰劑) n=317(n=308) 重組人干擾素β-1b 250μg (安慰劑) n=124(n=123) 感染及侵染類疾病 感染 6%(3%) 13%(11%) 11%(10%) 14%(13%) 膿腫 0%(1%) 4%(2%) 4%(5%) 1%(6%) 血液和淋巴系統異常 淋巴細胞計數減少(＜1500/mm3)abd 79%(45%) 53%(28%) 88%(68%) 82%(67%) 絕對嗜中性粒細胞計數減少(＜1500/mm3)abcd 11%(2%) 18%(5%) 4%(10%) 18%(5%) 白細胞計數減少(＜3000/mm3)abcd 11%(2%) 13%(4%) 13%(4%) 16%(4%) 淋巴結病 1%(1%) 3%(1%) 11%(5%) 14%(11%) 代謝及營養類疾病 血糖降低(＜55mg/dl)a 3%(5%) 27%(27%) 5%(3%) 15%(13%) 精神病類 抑郁 10%(11%) 24%(31%) 44%(41%) 25%(24%) 焦慮 3%(5%) 6%(5%) 10%(11%) 15%(13%) 神經系統疾病 頭痛b 27%(17%) 47%(41%) 55%(46%) 84%(77%) 頭暈 3%(4%) 14%(14%) 28%(26%) 35%(28%) 失眠 8%(4%) 12%(8%) 26%(25%) 31%(33%) 偏頭痛 2%(2%) 4%(3%) 5%(4%) 12%(7%) 感覺異常 16%(17%) 35%(39%) 40%(43%) 19%(21%) 眼器官疾病 結膜炎 1%(1%) 2%(3%) 6%(6%) 12%(10%) 視力異常b 3%(1%) 11%(15%) 11%(11%) 7%(4%) 耳及迷路類疾病 耳痛 0%(1%) ＜1%(1%) 6%(8%) 16%(15%) 心臟器官疾病 心悸c 1%(1%) 2%(3%) 5%(2%) 8%(2%) 血管與淋巴管類疾病 血管舒張 0%(0%) 6%(4%) 13%(8%) 18%(17%) 高血壓d 2%(0%) 4%(2%) 9%(8%) 7%(2%) 呼吸系統、胸部及縱膈疾病 上呼吸道感染 18%(19%) 3%(2%) 鼻竇炎 4%(6%) 6%(6%) 16%(18%) 36%(26%) 咳嗽增加 2%(2%) 5%(10%) 11%(15%) 31%(23%) 呼吸困難c 0%(0%) 3%(2%) 8%(6%) 8%(2%) 胃腸系統疾病 腹瀉 4%(2%) 7%(10%) 21%(19%) 35%(29%) 便秘 1%(1%) 12%(12%) 22%(24%) 24%(18%) 惡心 3%(4%) 13%(13%) 32%(30%) 48%(49%) 嘔吐b 5%(1%) 4%(6%) 10%(12%) 21%(19%) 腹部疼痛d 5%(3%) 11%(6%) 18%(16%) 32%(24%) 肝膽系統疾病 丙氨酸氨基轉移酶升高(SGPT＞5倍基線)abcd 18%(5%) 14%(5%) 4%(2%) 19%(6%) 天門冬氨酸氨基轉移酶升高(SGOT＞5倍基線)abcd 6%(1%) 4%(1%) 2%(1%) 4%(0%) 皮膚和皮下組織疾病 皮膚異常 1%(0%) 4%(4%) 19%(17%) 6%(8%) 皮疹bd 11%(3%) 20%(12%) 26%(20%) 27%(32%) 肌肉骨骼和結蹄組織疾病 張力亢進d 2%(1%) 41%(31%) 57%(57%) 26%(24%) 肌痛cd 8%(8%) 23%(9%) 19%(29%) 44%(28%) 肌無力 2%(2%) 39%(40%) 57%(60%) 13%(10%) 背痛 10%(7%) 26%(24%) 31%(32%) 36%(37%) 肢體疼痛 6%(3%) 14%(12%) 0%(0%) 腎臟和泌尿系統疾病 尿潴留 1%(1%) 4%(6%) 15%(13%) 尿蛋白陽性(＞1+)a 25%(26%) 14%(11%) 5%(5%) 5%(3%) 尿頻 1%(1%) 6%(5%) 12%(11%) 3%(5%) 小便失禁 1%(1%) 8%(15%) 20%(19%) 2%(1%) 尿急 1%(1%) 8%(7%) 21%(17%) 4%(2%) 生殖系統及乳腺疾病 痛經 2%(0%) ＜1%(＜1%) 6%(5%) 18%(11%) 月經紊亂c 1%(2%) 9%(13%) 10%(8%) 17%(8%) 子宮出血 2%(0%) 12%(6%) 10%(10%) 15%(8%) 陽萎 1%(0%) 7%(4%) 10%(11%) 2%(1%) 全身性疾病和給藥部位各種反應 注射部位反應(多種)bcde 52%(11%) 78%(20%) 89%(37%) 85%(37%) 注射部位壞死cd 1%(0%) 5%(0%) 6%(0%) 5%(0%) 流感樣癥狀bcdf 44%(18%) 61%(40%) 43%(33%) 52%(48%) 發燒bcd 13%(5%) 40%(13%) 29%(24%) 59%(41%) 疼痛 4%(4%) 31%(25%) 59%(59%) 52%(48%) 胸痛d 1%(0%) 5%(4%) 15%(8%) 15%(15%) 外周水腫 0%(0%) 7%(7%) 21%(18%) 7%(8%) 虛弱c 22%(17%) 63%(58%) 64%(58%) 49%(35%) 寒顫bcd 5%(1%) 23%(7%) 22%(12%) 46%(19%) 出汗c 2%(1%) 6%(6%) 10%(10%) 23%(11%) 不適c 0%(1%) 8%(5%) 6%(2%) 15%(3%) a實驗室異常 b與使用本品治療首次事件提示多發性硬化發作的患者顯著相關，p＜0.05. c與使用本品治療復發緩解型多發性硬化(RRMS)顯著相關，p＜0.05. d與使用本品治療繼發進展型多發性硬化(SPMS)顯著相關，p＜0.05. e注射部位反應(多種)包括所有發生在注射部位的不良事件。如以下項目：注射部位出血、注射部位過敏、注射部位炎癥、注射部位結塊、注射部位壞死、注射部位疼痛、注射部位反應、注射部位水腫和注射部位萎縮。 f流感樣綜合征表示流感癥狀和/或發燒、寒顫、肌痛、不適、出汗中至少兩種不良反應的結合。 #在BENEFIT隨訪試驗中，未觀察到倍泰龍已知風險特點變化。 使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。表2：上市后監測期間識別的藥品不良反應(ADR)(頻率-已知-根據匯總臨床試驗數據計算N=1093) 系統器官類別 非常常見(≥1/10)1 常見(≥1/100，＜1/10)1 少見(≥1/1,000，＜1/100)1 罕見(≥1/10,000，＜1/1,000)1 頻率未知 血液及淋巴系統疾病 貧血 血小板減少 血栓性微血管病，包括血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒癥綜合征3 免疫系統疾病 過敏反應 患有單克隆丙種球蛋白病的毛細血管滲漏綜合征2 內分泌系統疾病 甲狀腺機能減退 甲狀腺機能亢進、甲狀腺功能異常 代謝及營養類疾病 體重增加、體重下降 血甘油三酯升高 厭食2 精神病類 意識模糊狀態 自殺企圖(見第4.4節)、情緒不穩 神經系統疾病 抽搐 心臟器官疾病 心動過速 心肌病2 呼吸系統、胸部及縱膈疾病 支氣管痙攣 脈動高血壓4 胃腸系統疾病 胰腺炎 肝膽系統疾病 血膽紅素升高 γ-谷氨酰轉肽酶升高、肝炎 肝損傷(包括肝炎)，肝衰竭2 皮膚及皮下組織類疾病 蕁麻疹、瘙癢、脫發 皮膚褪色 肌肉骨骼及結締組織疾病 關節痛 藥物誘發的紅斑狼瘡 腎臟及泌尿系統疾病 腎病綜合征，腎小球硬化癥(見第4.4節)2，3 生殖系統及乳腺疾病 月經過多 1根據匯總的臨床試驗得出的發生率(非常常見≥1/10，常見≥1/100至＜1/10、少見≥1/1000至＜1/100、罕見≥1/10000至＜1/1000、非常罕見＜1/10000)。 2ADRs僅源于上市后 3干擾素β產品的類標簽(見[注意事項]) 4干擾素產品的類標簽，見下文肺動脈高壓部分。 使用了最恰當的MedDRA術語來描述某一反應及其同義詞和相關情況。脈動高血壓已有關于干擾素β產品的肺動脈高壓不良事件的報告。報告的不良事件發生于不同的時間點，包括開始使用干擾素β的幾年之內。

本品在下列情況下禁止使用：-妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)-有天然或重組干擾素β、人白蛋白或任何輔料過敏史的患者-有嚴重的抑郁性疾病和/或自殺意念的患者(見【注意事項】和【不良反應】)-有失代償的肝臟疾病的患者(見【注意事項】、【藥物相互作用】和【不良反應】)

對駕駛和機械操作能力的影響：未進行過是否影響駕駛和機械操作能力的試驗。使用重組人干擾素β-1b引發的中樞神經系統相關的不良事件可能會影響易感患者駕駛和操作機械的能力。不相容性：該藥物不得與“使用/操作說明”中提及的稀釋液外的藥物混合。使用/操作說明關于產品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請參見附錄“自我注射操作說明”·配制溶液將凍干的重組人干擾素β-1b配制成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連于小瓶上，將預裝稀釋液的注射器連于藥瓶適配器上，將1.2ml稀釋液(氯化鈉溶液，5.4mg/ml(0.54%w/v))注入重組人干擾素β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動。配制好后，從小瓶中吸入1.0ml溶液至注射器中。在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預裝注射器上取下。·使用前檢查在使用之前目測配制好的藥液。配制好的藥物為無色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質或變色，使用之前就要廢棄藥液。·棄置任何未使用的產品或廢棄材料應根據當地要求進行處理。特別警告免疫系統疾病對患有單克隆丙種球蛋白病的患者進行細胞因子治療與全身毛細血管滲漏綜合征的發生相關，可導致休克樣癥狀和致死性后果。胃腸系統疾病有重組人干擾素β-1b使用過程中發生胰腺炎的罕見病例報告，常與高甘油三酯血癥有關。神經系統疾病曾經或現在存在抑郁問題的患者，特別是有自殺意念史的患者應慎用本品(見【禁忌】)。已知抑郁和自殺意念的發生率在多發性硬化患者中有所升高，并與干擾素的使用相關。建議使用本品治療的患者若出現任何抑郁和/或自殺意念的征兆立即向處方醫生報告。在本品治療過程中應密切監測有抑郁表現的患者并適當給予治療，并且應該考慮停止治療(也見【禁忌】和【不良反應】)。在兩項對照的臨床試驗中，入選的1657名繼發進展型多發性硬化的患者在抑郁和自殺意念方面，接受本品治療和接受安慰劑治療的患者沒有顯著性差異。但是由于不能排除使用本品治療可能在個體患者身上引發抑郁和自殺意念，所以對有抑郁性疾病和自殺意念史的患者使用重組人干擾素β-1b應特別注意，如在治療中發生此類事件應考慮停藥。有癲癇發作史的患者，或正在接受抗癲癇治療的患者，特別是那些使用抗癲癇藥但是未能得到有效控制的患者應慎用本品(見【藥物相互作用】和【不良反應】)。該產品含有人白蛋白，因此存在傳播病毒性疾病的潛在風險。不排除傳播克-雅氏病(Creutzfeld-Jacobdisease，CJD)的風險。實驗室檢查建議對有甲狀腺功能不全病史的或有臨床病征的患者定期進行甲狀腺功能檢查。除了監測多發性硬化患者常規要求的實驗室檢查外，即使無臨床癥狀，也建議在開始本品治療之前、治療過程中(定期)以及治療后檢查全血細胞計數、白細胞分類、血小板計數，以及血液化學，包括肝功能檢查[如AST(SGOT)，ALT(SGPT)和γ-GT的水平]。患有貧血、血小板減少、白血球減少(單獨或聯合)的患者可能需要加強監測全血細胞計數、WBC分類和血小板計數。發生嗜中性白血球減少癥的患者應嚴密監測發燒或感染等癥狀的出現。曾有發生血小板計數銳減的血小板減少癥的報告。肝膽系統疾病在臨床試驗中，使用本品治療的患者常見無癥狀的血清轉氨酶升高，大多數情況為輕度的和一過性的。與其他干擾素β一樣，在使用本品的患者中曾罕見地報告過包括肝衰竭在內的重度肝損傷。最嚴重的情況通常發生在那些服用其他已知具有肝毒性的藥物或物質的患者、或有合并病癥(如轉移性惡性疾病、重度感染和敗血癥、酗酒)的患者當中。應監測患者的肝損害跡象。如發生血清轉氨酶升高應嚴密監測和檢查，如果水平顯著升高或伴有臨床癥狀如黃疸應考慮停用本品。若沒有肝損傷的臨床證據，在肝酶水平恢復正常后，可以考慮在適當隨訪肝功能的情況下重新開始本品的治療。腎臟及泌尿系統疾病重度腎衰竭的患者使用干擾素β時，應給予警告并考慮進行密切監測。腎病綜合征在使用干擾素β產品治療期間，已經報告了伴隨不同基礎腎病(包括塌陷型局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)、微小病變性腎病(MCD)、膜增生性腎小球腎炎(MPGN)及膜性腎小球病(MGN))的腎病綜合征病例。這類事件發生在治療期間的不同時間點，且可能發生在開始干擾素β治療數年后。建議定期監測早期體征或癥狀，如水腫、蛋白尿及腎功能損害，尤其對于腎病高危患者。如果發生腎病綜合征，需立即進行治療，并考慮停止使用本品。心臟器官疾病既往有心臟器官疾病的患者應慎用本品。既往有重大心臟疾病，如充血性心臟衰竭、冠狀動脈疾病或心律不齊的患者，應監測其心臟狀況是否出現惡化，特別是在開始使用本品進行治療的時候。雖然本品沒有任何已知的直接心臟毒性，與干擾素β相關的流感樣綜合征的癥狀可能會對既往有重大心臟疾病的患者產生負擔。上市后期間曾收到過非常罕見的既往有重大心臟疾病的患者心臟狀況發生惡化并暫時與開始使用本品治療相關的報告。曾有心肌病的罕見病例報告。如果這種情況發生并懷疑與使用本品有關，應停止本品治療。血栓性微血管病(TMA)在使用干擾素β產品治療期間，已經報告了表現為血栓性血小板減少性紫癜(TTP)或溶血性尿毒綜合征(HUS)的血栓性微血管病病例，包括死亡病例。這類事件發生在治療期間的不同時間點，且可能發生在開始干擾素β治療后數周至數年。早期臨床特征包括：血小板減少、新發高血壓、發熱、中樞神經系統癥狀(如意識模糊和輕癱)及腎功能損害。提示TMA的實驗室檢查異常包括：血小板計數減少、溶血導致的血清乳酸脫氫酶(LDH)升高及血涂片上出現裂紅細胞(紅細胞破裂)。因此，如果觀察到TMA的臨床特征，建議進一步檢測血小板水平、血清乳酸脫氫酶水平、血涂片及腎功能。如果確診為TMA，必須立即給予治療(考慮血漿置換)，并且建議立即停用本品。全身性疾病及給藥部位各種反應使用本品可能發生嚴重的超敏反應(罕見，但重度的急性反應，例如支氣管痙攣，過敏性反應和蕁麻疹)。如果反應嚴重，應停用本品并進行適當的醫療處理。曾有使用本品的患者出現注射部位壞死的報告(見【不良反應】)。壞死可能是大面積的，并可能累及肌肉筋膜以及脂肪，因此可能導致疤痕形成。偶爾需要清創術，少有需要皮膚移植，愈合可能需要長達6個月的時間。如果患者發生任何皮膚破裂，可能與注射部位的腫脹或排出液體有關，建議在繼續注射本品前咨詢醫師。如果患者有多處病變，應該停用本品直至愈合。只有單個病變的患者，如果壞死不是太大面積，可以繼續本品的治療，因為有些患者的注射部位的壞死可以在本品治療過程中逐漸愈合。為了盡可能降低注射部位壞死發生的危險，應該建議患者：·使用無菌注射技術·每次給藥時輪換注射部位使用自動注射器可能會降低注射部位反應的發生。在一次對具有單個臨床事件提示多發性硬化的患者進行的關鍵性研究中，大多數患者使用了自動注射器，結果在這次試驗中觀察到的注射部位反應及注射部位壞死的發生率低于其他關鍵性研究。應該定期檢查患者自行注射的方法，尤其是在注射部位的反應已經發生的情況下。免疫原性與所有治療用蛋白一樣，使用本品可能發生免疫原性。為了監測本品抗體的產生，在對照臨床試驗中每隔三個月收集一次血清樣品。在針對復發緩解型多發性硬化和繼發進展型多發性硬化不同的對照臨床試驗中，通過至少兩次連續的陽性滴定，23%-41%患者的血清中出現重組人干擾素β-1b的中和活性。在各項研究接下來的觀察期中，43%-55%的患者在各自試驗中轉化為穩定的抗體陰性狀態(基于兩次連續的陰性滴定)。在這些研究中，中和活性的產生僅在復發方面與臨床療效的降低相關。一些分析表明在高滴度水平的中和活性的患者中這種作用可能更大。在單個臨床表現事件提示多發性硬化的患者研究中，根據每6個月進行的中和活性測定，在接受倍泰龍治療不久的患者中，32%(89)的患者觀察到了至少一次中和活性；根據5年內最后一次可用評估結果，其中60%(53)的患者恢復為陰性狀態。根據核磁共振成像，在該階段內，中和活性的發生與新發活動性病灶及T2病灶體積的顯著增加有關。但是，這似乎并不與臨床有效性下降(根據至臨床確診多發性硬化的時間(CDMS)、至證實EDSS進展的時間和復發率)有關。中和活性的產生與新的不良事件無關。曾證明在體外本品與天然干擾素β有相互作用。然而這在體內未被研究過，它的臨床重要性尚未確定。有產生中和活性并完成本品治療的患者，但是數據非常少，不具結論性。繼續或中斷治療應依據患者疾病狀況的各個方面來決定，而不是僅依據中和活性的狀態來決定。

·妊娠本品在妊娠患者中使用的信息有限。獲得的數據顯示可能會增加自然流產的風險。懷孕期間禁忌開始治療(見【禁忌】)。·育齡婦女育齡婦女應采取合適避孕手段。若患者在使用本品時懷孕或計劃懷孕，應被告知潛在的危害并考慮停止治(見“毒性研究”)。治療之前具有高復發率的患者，在懷孕后應權衡停止治療引起嚴重復發的風險和繼續治療引起自然流產增加的可能風險。·哺乳尚不清楚使用本品是否會經人類乳汁分泌。鑒于其對哺乳的嬰兒造成嚴重不良反應的可能性，應該作出停止哺乳還是停止用藥的決定。

在兒童和12歲以下的青少年中未進行過本品的療效和安全性研究，因此，本品不應用于此年齡組。

對老年患者無特殊的劑量建議。

未曾開展重組人干擾素β-1b藥物相互作用研究。本品250μg(8.0MIU)隔日給藥的治療對多發性硬化患者藥物代謝的影響尚不清楚。接受本品治療的患者，復發時接受皮質類固醇或ACTH長達28天的治療，耐受性良好。由于缺乏對多發性硬化患者的臨床經驗，不推薦本品與除腎上腺皮質激素和ACTH外的其它免疫調節劑聯合應用。曾有干擾素能夠降低人類和動物的肝臟細胞色素P450-依賴酶活性的報導。本品與治療指數很窄的藥品，以及主要依賴肝臟細胞色素P450系統清除的藥品，如抗癲癇藥聯合應用時應慎重。本品與對造血系統有影響的任何藥物聯合應用都應慎重。未曾開展與抗癲癇藥的相互作用研究。

成年癌癥患者在靜脈給予重組人干擾素β-1b個體用量高達5500μg(176MIU)、每周3次的情況下，未曾出現危及生命的嚴重不良事件。

藥理作用：干擾素屬于細胞因子家族，為天然存在的蛋白質。干擾素的分子量范圍為15,000-21,000道爾頓。已經確定有三大類干擾素：α，β和γ。干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨特的生物學活性。干擾素β-1b的活性有種屬特異性，因此，關于干擾素β-1b最相關的藥理學資料來自于人體細胞體外培養或人體體內研究。重組人干擾素β-1b具有抗病毒和免疫調節的雙重作用。尚不清楚其對多發性硬化的作用機制。然而，已知其生物學反應－調節特性是通過與人體細胞表面特異性的細胞受體相互作用介導的。重組人干擾素β-1b與這些受體結合可誘導一定數目的基因物質的表達，這些物質被認為是其發揮生物學作用的介質。從使用本品治療的患者血樣中收集到的血清和細胞碎片中已經檢測到部分這類物質。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力并同時增強其內化和降解。其還能增強外周血單核細胞的抑制活性。關于本品對于心血管系統，呼吸系統和內分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨的研究。毒性研究：未開展過急性毒性研究。因為嚙齒類動物對人體干擾素β無反應，所以用恒河猴進行了重復劑量試驗。曾觀察到一過性高熱，淋巴細胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細胞的一過性顯著下降。沒有開展過長期試驗。在恒河猴身上進行的生殖研究表明本品有母體毒性并使流產率升高，并導致死胎。存活的子代動物未發現畸形。未開展對生育能力影響的研究。沒有觀察到對猴子發情周期的影響。使用其它干擾素的經驗顯示可能會對男性和女性的生育能力造成損害。在一項遺傳毒性研究(Ames試驗)中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細胞轉化實驗未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。

患者和志愿者血清中的本品水平可以通過非完全特異性的生物測定方法進行追蹤。皮下注射500μg(16.0MIU)注射用重組人干擾素β-1b，1-8小時后達最大血清濃度，約為40IU/ml。根據各項研究，估計本品的血清平均清除率和消除半衰期最大值分別為30ml·min-1·kg-1和5小時。隔日注射本品不會導致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動力學不大可能發生變化。皮下給予本品的絕對生物利用度近似為50%。

貯藏溫度不得高于25℃。不得冷凍。建議配制成溶液后立即使用。如不能，2-8℃下可保存3小時。

小瓶(裝有配制注射用溶液的粉末)：3ml透明小瓶(Ⅰ型玻璃)，配有丁基橡膠塞，外封鋁皮。稀釋液(裝有氯化鈉溶液5.4mg/ml(0.54%w/v))：2.25ml預裝稀釋液的注射器(Ⅰ型玻璃)，內裝1.2ml稀釋液。包裝規格：-5支裝，每支含有1個裝有粉末的小瓶，1個裝有稀釋液的預裝注射器，一個帶有針頭的藥瓶適配器或-15支裝，每支含有1個裝有粉末的小瓶，1個裝有稀釋液的預裝注射器，一個帶有針頭的藥瓶適配器。

24個月。

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